Disc Medicine начинает AURORA, клиническое исследование биопертина фазы 2 у взрослых с эритропоэтической протопорфирией (ЭПП)

Новости предоставлены

31 октября 2022 г., 09:00 по восточному времени

Поделиться этой статьей

УОТЕРТАУН, Массачусетс, 31 октября 2022 г. /PRNewswire/ -- Disc Medicine, биофармацевтическая компания клинической стадии, занимающаяся открытием, разработкой и коммерциализацией новых методов лечения пациентов, страдающих серьезными гематологическими заболеваниями, объявила сегодня об открытии проекта AURORA, Клиническое исследование фазы 2 бипертина у взрослых с ПОП. Бипертин представляет собой пероральный селективный ингибитор переносчика глицина 1 (GlyT1), предназначенный для модуляции биосинтеза гема. В доклинических исследованиях было показано, что он снижает накопление протопорфирина IX (PPIX), токсичного метаболита, который вызывает патологию у пациентов с ПОП. Биопертин также в настоящее время изучается в BEACON, открытом клиническом исследовании фазы 2 у пациентов с ПКП и Х-сцепленной протопорфирией (XLP), о котором было объявлено в августе 2022 года и которое проводится в Австралии.

«Мы рады начать AURORA, первое исследование битопертина в США у пациентов с ПОП. Мы проводим исследование AURORA, чтобы дать нам возможность оценить влияние битопертина на уровни PPIX, фоточувствительность, боль и другие ключевые показатели в строгом клиническом исследовании. «Слепое исследование», — сказал Джон Кисел, доктор медицинских наук, главный исполнительный директор Disc Medicine. «Мы разработали AURORA и BEACON, чтобы предоставить нам надежную оценку потенциала битопертина в качестве терапии, модифицирующей течение ПОП».

Исследование AURORA фазы 2 представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование с параллельным дозированием, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и эффективности битопертина у взрослых с ПКП. Ожидается, что в нем примут участие около 75 пациентов в центрах по всей территории Соединенных Штатов. Пациенты будут получать битопертин перорально в течение 120 дней в дозах 20 мг один раз в день или 60 мг один раз в день. По завершении 120-дневного периода лечения пациенты могут перейти к открытой расширенной части исследования. Исследование предназначено для измерения изменений уровней PPIX, не содержащих металлов, а также показателей фоточувствительности, толерантности к дневному свету, боли, безопасности и переносимости.

«Существует значительная неудовлетворенная потребность в терапии, модифицирующей течение ПОП и направленной на основную патофизиологию этого состояния. Пациенты с ПОП испытывают изнурительные болезненные реакции, а также потенциально тяжелые гепатобилиарные эффекты, и меры, которые они должны принять, чтобы избегать солнца, могут оказывают сильное негативное влияние на качество их жизни», — сказала Синтия Леви, доктор медицинских наук, FAASLD, AGAF, Медицинская школа Миллера Университета Майами. «Мы очень воодушевлены потенциалом бипертина для устранения основного накопления протопорфирина, которое вызывает симптомы ПКП и гепатопатию, и мы с нетерпением ждем результатов».

О Бипертине

Бипертин представляет собой пероральный ингибитор GlyT1 клинической стадии, предназначенный для модуляции биосинтеза гема. GlyT1 представляет собой мембранный транспортер, экспрессирующийся на развивающихся эритроцитах, и необходим для доставки достаточного количества глицина для биосинтеза гема и поддержки эритропоэза. Профиль безопасности и влияние битопертина на биосинтез гема ранее были установлены в ходе комплексной клинической программы, в которой приняли участие более 4000 человек в ходе многочисленных клинических исследований. Disc Medicine планирует разработать битопертин как потенциальное средство лечения ряда гематологических заболеваний, начиная с EPP и XLP. В доклинических моделях EPP и XLP было показано, что битопертин значительно снижает уровень PPIX, токсичного промежуточного продукта биосинтеза гема, который является основной причиной заболевания.

Бипертин является экспериментальным препаратом и не одобрен для использования в качестве терапии ни в одной юрисдикции мира. Диск получил глобальные права на битопертин по лицензионному соглашению от Roche в мае 2021 года.

Об эритропоэтической протопорфирии (ЭПП) и Х-сцепленной протопорфирии (XLP)

EPP и XLP — редкие, изнурительные и потенциально опасные для жизни заболевания, вызванные мутациями, влияющими на биосинтез гема, что приводит к накоплению токсичного фотоактивного промежуточного продукта, называемого протопорфирином IX (PPIX). Это вызывает серьезные реакции, когда пациенты подвергаются воздействию солнечного света, характеризующиеся мучительной болью, отеком, ощущением жжения и возможным образованием волдырей и обезображиванием. PPIX также накапливается в гепатобилиарной системе и может привести к осложнениям, включая образование камней в желчном пузыре, холестаз и поражение печени у 20–30% пациентов, а в крайних случаях – печеночную недостаточность. Текущие стандарты ухода включают в себя крайние меры по предотвращению солнечного света, в том числе ограничение активности на свежем воздухе в ночное время, использование защитной одежды и непрозрачных щитков, а также обезболивание. Это оказывает существенное влияние на психосоциальное развитие, качество жизни и повседневную деятельность пациентов, особенно детей раннего возраста и семей. В настоящее время не существует лекарства от ПКП, и есть только один метод лечения, одобренный FDA: хирургически имплантируемый синтетический гормон, предназначенный для стимуляции выработки меланина, под названием Scenesse® (афамеланотид).